土地革命战争时期，在国民党白色恐怖下，从1932年中共盐阜县委遭到严重破坏后，境内党的活动基本停止。抗日战争爆发后，原先转移到外地的共产党员纷纷回乡与隐蔽在本地的党员聚合，公开宣传共产党的抗日主张，组织抗日团体。1938年春，射阳境内特庸等地青年参加了“盐城县民众总动员委员会”，阜余、鲍墩等地群众参加了“苏北抗日同盟会阜宁分会”。同年夏天，爱国青年知识分子路振华、陆泽夫在海河、路尖一带，组建“抗日救亡小组”。翌年春，路振华、陆泽夫等7～8名抗日救亡小组成员先后参加了共产党组织。1940年5月，中共盐城、阜宁县委重建后，积极开展射阳地区的抗日斗争。同年10月10日，担负着发展苏北抗日根据地任务的八路军和新四军在白驹镇北狮子口胜利会师后，中共盐城、阜宁县委组织民运工作队，深入区乡宣传发动群众，发展共产党员，建立区乡基层政权和党组织，组建抗日武装和群众团体，领导人民开展抗日斗争。
1941年秋以后，为粉碎日伪军对盐阜区抗日根据地的疯狂进攻和分割围剿阴谋，中共盐阜区党委将盐城、阜宁两县划成几个小县，先后建立了阜东县、盐东县和射阳县等县级党委（工委）和政权。1944年2月，为了打破日伪军的海上封锁，中共盐城地委建立了中共苏北海上工作小组，同年12月升格为中共苏北海上工作委员会。在此期间，今县境内的盐东县、射阳县和苏北海委3个县级党委，在盐阜地委的领导下，发展地方武装，开展反扫荡反封锁斗争，配合主力部队抗击日伪军。
射阳县政府于1942年4月成立后，为便于射阳党组织建设，同年6月，中共盐阜区党委决定成立中共射阳县工作委员会，李萍任书记，所辖的一、二、三、四区同时成立工作委员会。10月，县委又在新开辟的五区、六区分别设立工作委员会。11月，撤销中共射阳县工作委员会，成立中共射阳县委员会，唐君照任县委书记，李萍任组织部部长，陈克天任县委委员，所辖的区工委同时改称区委；1943年7月，建立七区区委。中共射阳县委和各区委成立后，积极发展党员，培养和吸收了一批积极分子入党，在农村广泛建立党的基层组织，基本达到“乡乡建立支部，村村建立党小组”。1945年5月，根据中共盐城地委“划大区为小区、废乡建村”的部署，全县7个区划为沟墩、陈良、喻口、辛庄、许湾、陈桥、大周、三河、新坍、中兴、四明、二塔、阜余、蛤蜊、南坎、北陈、海河、通洋、通兴19个区，重新建立了区委会和村支部。同年7月，日伪军撤出射阳，县委又建立合德、陈洋2个区委。此时，全县共有21个区委，1835名党员。
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